中華人民共和國藥典(diǎn) 2025年(nián)版 四部(bù)

0711  乙醇量(liáng)測定法

一(yī)，氣相色(sè)譜法(fǎ)
本法係(xì)采用(yòng)氣相色譜法(fǎ)(通則(zé)0521)測定(dìng)各種(zhǒng)含乙醇製(zhì)劑中(zhōng)在(zài)20℃時乙(yǐ)醇(C2H5OH)的(dí)含量(liáng)(%)(ml/ml)
。除(chú)另有規(guī)定(dìng)外
，按下列(liè)方(fāng)法測(cè)定
。
第(dì)一法(fǎ)(毛細管柱法)
色譜條件(jiàn)與係統適(shì)用性試(shì)驗(yàn)　采用(yòng)6%氰丙基苯基-94%二(èr)甲基(jī)聚矽(guī)氧烷為(wéi)固(gù)定液(yè)的(dí)毛細(xì)管柱；起(qǐ)始(shǐ)溫(wēn)度(dù)為(wéi)40℃
，維持(chí)2分鐘
，以(yǐ)每分(fēn)鐘3℃的(dí)速(sù)率升溫至(zhì)65℃
，再(zài)以每分(fēn)鐘25℃的(dí)速(sù)率升(shēng)溫(wēn)至200℃
，維(wéi)持10分鐘；進樣(yàng)口(kǒu)溫度200℃；檢(jiǎn)測(cè)器(FID)溫度(dù)220℃；采用頂(dǐng)空(kōng)分流(liú)進樣
，分流比(bǐ)為1∶1；頂(dǐng)空(kōng)瓶平衡(héng)溫度為(wéi)85℃
，平衡時間為20分鐘(zhōng)
。理論板數按(àn)乙醇峰計(jì)算應不低於10000
，乙醇(chún)峰與(yǔ)正(zhèng)丙(bǐng)醇峰的分離(lí)度應(yīng)大於(yú)2.0
。
校正因子(zǐ)測(cè)定(dìng)  精密量(liáng)取恒(héng)溫(wēn)至20℃的(dí)無水(shuǐ)乙(yǐ)醇(chún)5ml
，平(píng)行兩(liǎng)份；置(zhì)100ml量(liáng)瓶(píng)中
，精密(mì)加入(rù)恒溫(wēn)至(zhì)20℃的(dí)正丙(bǐng)醇(內(nèi)標物(wù)質)5ml
，用水稀(xī)釋至刻度(dù)
，搖匀
，精(jīng)密(mì)量取(qǔ)該溶液1ml
，置100ml量瓶中
，用水稀釋至(zhì)刻(kè)度
，搖匀(必(bì)要時可(kě)進(jìn)一步(bù)稀釋(shì))
，作(zuò)為(wéi)對照品(pǐn)溶液(yè)
。精(jīng)密(mì)量(liáng)取3ml
，置10ml頂(dǐng)空進樣瓶中(zhōng)
，密封
，頂(dǐng)空進樣
，每(měi)份(fèn)對照(zhào)品溶液(yè)進樣(yàng)3次
，測定(dìng)峰(fēng)麵積
，計(jì)算平均校正因子(zǐ)
，所得校正因子(zǐ)的(dí)相對標(biāo)準偏差不(bù)得(dé)大於2.0%
。
測定(dìng)法  精(jīng)密(mì)量(liáng)取(qǔ)恒溫至20℃的(dí)供試品適量(liáng)(相當於(yú)乙(yǐ)醇約5ml)
，置(zhì)100ml量(liáng)瓶中(zhōng)
，精密加(jiā)入恒溫(wēn)至(zhì)20℃的(dí)正丙醇5ml
，用水稀釋至(zhì)刻(kè)度(dù)
，搖(yáo)匀(yún)
，精密(mì)量(liáng)取(qǔ)該(gāi)溶(róng)液1ml
，置100ml量(liáng)瓶(píng)中
，用(yòng)水稀釋(shì)至刻(kè)度(dù)
，搖匀(必要時可(kě)進(jìn)一步(bù)稀釋)
，作(zuò)為供(gōng)試品溶液(yè)
。精(jīng)密量(liáng)取(qǔ)3ml
，置(zhì)10ml頂(dǐng)空(kōng)進(jìn)樣瓶(píng)中(zhōng)
，密封(fēng)
，頂空進樣(yàng)
，測(cè)定(dìng)峰麵(miàn)積
，按內標(biāo)法以峰麵(miàn)積(jī)計算(suàn)
，即得(dé)
。
[附注] 毛細(xì)管柱建(jiàn)議選擇大(dà)口徑，厚液膜色(sè)譜柱(zhù)
，規格為0.53mm×30m, 3.00μm
。
第二法(填(tián)充柱(zhù)法(fǎ))
色(sè)譜(pǔ)條件(jiàn)與(yǔ)係統(tǒng)適(shì)用(yòng)性(xìng)試驗　用(yòng)直(zhí)徑(jìng)為0.18～0.25mm的二乙(yǐ)烯苯-乙(yǐ)基乙烯(xī)苯型(xíng)高分(fēn)子多(duō)孔(kǒng)小球作為(wéi)載(zǎi)體
，柱(zhù)溫為120～150℃
。理(lǐ)論(lùn)板(bǎn)數按(àn)正丙醇(chún)峰(fēng)計(jì)算應不低於(yú)700
，乙醇(chún)峰與正丙(bǐng)醇(chún)峰的分離度(dù)應大於(yú)2.0
。
校(xiào)正(zhèng)因子(zǐ)測定  精密量(liáng)取(qǔ)恒溫(wēn)至20℃的(dí)無水(shuǐ)乙醇4ml，5ml，6ml
，分(fēn)別置(zhì)100ml量瓶中
，分別精(jīng)密加(jiā)入恒溫至20℃的正(zhèng)丙醇(內標物質)5ml
，用(yòng)水稀(xī)釋至(zhì)刻(kè)度
，搖(yáo)匀(yún)(必要(yào)時可進一步稀釋)
。各取(qǔ)上述三種溶液適量
，注入氣相色譜儀
，分別(bié)連(lián)續進樣3次
，測(cè)定(dìng)峰麵積
，計算校正(zhèng)因子(zǐ)
，所(suǒ)得校(xiào)正(zhèng)因子的(dí)相(xiāng)對標(biāo)準偏(piān)差(chà)不得大於2.0%
。
測定法(fǎ)  精密量取(qǔ)恒(héng)溫(wēn)至20℃的供試(shì)品適(shì)量(相(xiāng)當(dāng)於乙(yǐ)醇(chún)約(yuē)5ml)
，置100ml量瓶中
，精密加(jiā)入(rù)恒(héng)溫(wēn)至20℃的正丙醇(chún)5ml
，用水(shuǐ)稀釋至(zhì)刻(kè)度
，搖匀(必要時可進一(yī)步稀釋)
，取(qǔ)適量(liáng)注入(rù)氣相色(sè)譜儀(yí)
，測(cè)定峰麵積(jī)
，按內(nèi)標法以峰(fēng)麵積計算(suàn)
，即得
。
[附注]
(1) 在(zài)不含內(nèi)標物(wù)質的供(gōng)試(shì)品溶液(yè)的色譜圖中
，與內標物質峰相應的位置(zhì)處(chǔ)不得(dé)出現雜質(zhì)峰(fēng)
。
(2) 除(chú)另有規(guī)定外
，若(ruò)蒸(zhēng)餾法測(cè)定結(jié)果與氣(qì)相色(sè)譜(pǔ)法(fǎ)不一致
，以氣(qì)相色(sè)譜法(fǎ)測(cè)定(dìng)結果為(wéi)準
。

二，蒸餾法
本(běn)法係(xì)用蒸餾(liù)後測定相(xiāng)對密度的方(fāng)法測定(dìng)各(gè)種(zhǒng)含(hán)乙醇(chún)製劑(jì)在(zài)20℃時乙(yǐ)醇(C2H5OH)的含(hán)量(liáng)(%)(ml/ml)
。按照(zhào)製(zhì)劑(jì)的性(xìng)質(zhì)不同
，選用下列三(sān)法之一(yī)進行測定(dìng)
。
第一(yī)法  本法(fǎ)係供(gōng)測定(dìng)多數流浸膏(gāo)，酊劑(jì)及(jí)甘油製劑中的乙(yǐ)醇含量
。根據(jù)製劑(jì)中含乙(yǐ)醇量的(dí)不(bù)同
，又(yòu)可(kě)分(fēn)為兩(liǎng)種(zhǒng)情況
。
1. 含乙醇量低(dī)於30%者(zhě)
取供(gōng)試品(pǐn)
，調(tiáo)節溫(wēn)度至(zhì)20℃
，精(jīng)密量(liáng)取25ml
，置150～200ml蒸(zhēng)餾(liù)瓶(píng)中(zhōng)
，加水(shuǐ)約(yuē)25ml
，加(jiā)玻(bō)璃珠(zhū)數粒(lì)或沸石(shí)等(děng)物質
，連接(jiē)冷凝(níng)管
，直火加熱
，緩(huǎn)緩蒸餾
，速度以(yǐ)餾出(chū)液(yè)液滴連(lián)續但(dàn)不成(chéng)綫為(wéi)宜
。餾(liù)出(chū)液導入25ml量(liáng)瓶(píng)中
，待(dài)餾出(chū)液約(yuē)達23ml時
，停(tíng)止(zhǐ)蒸餾(liù)
。調(tiáo)節(jié)餾(liù)出液(yè)溫度至(zhì)20℃
，加(jiā)20℃的(dí)水(shuǐ)至刻(kè)度(dù)
，搖匀
，在(zài)20℃時按相對密度(dù)測定(dìng)法(fǎ)(通(tōng)則0601)測(cè)定(dìng)其(qí)相(xiāng)對密度
。在乙(yǐ)醇(chún)相(xiāng)對(duì)密度表內(表1)查(chá)出(chū)乙(yǐ)醇的(dí)含量(liáng)(%)(ml/ml)
，即得
。
中國藥典(diǎn)2025年版(bǎn) 0601 相對(duì)密(mì)度測定(dìng)法 - 振(zhèn)蕩(dàng)型密度(dù)計法(fǎ)
2. 含乙醇(chún)量高(gāo)於30%者
取(qǔ)供(gōng)試(shì)品(pǐn)
，調(tiáo)節溫(wēn)度至(zhì)20℃
，精密量取(qǔ)25ml
，置150～200ml蒸(zhēng)餾瓶中(zhōng)
，加水(shuǐ)約50ml
，如(rú)上(shàng)法蒸餾(liù)
。餾出液(yè)導(dǎo)入50ml量瓶(píng)中(zhōng)
，待(dài)餾(liù)出(chū)液(yè)約達48ml時(shí)
，停(tíng)止蒸餾(liù)
。按上法測定(dìng)其相(xiāng)對密(mì)度(dù)
。將(jiāng)查得所含乙(yǐ)醇的含量(%)(ml/ml)與(yǔ)2相乘(chéng)
，即得(dé)
。
第(dì)二法  本(běn)法(fǎ)係供測定含有揮(huī)發性物質如揮發油，Trichloromethane，Ether，樟腦等的酊劑，醑劑(jì)等製(zhì)劑中的乙醇(chún)量
。根(gēn)據(jù)製(zhì)劑(jì)中含乙醇量的不(bù)同(tóng)
，也(yě)可(kě)分為兩種(zhǒng)情(qíng)況
。
1. 含(hán)乙醇量(liáng)低(dī)於30%者(zhě)
取供試品(pǐn)
，調節(jié)溫(wēn)度至20℃
，精(jīng)密(mì)量取25 ml
，置(zhì)150ml分液漏鬥中
，加(jiā)等(děng)量(liáng)的水
，並(bìng)加入(rù)氯(lǜ)化鈉使之飽和
，再(zài)加石(shí)油醚
，振搖(yáo)提取(qǔ)1～3次(cì)
，每(měi)次約25 ml
，使幹(gān)擾測(cè)定的揮(huī)發性物(wù)質溶入石油(yóu)醚層中
，靜置(zhì)待兩(liǎng)液(yè)分離
，分(fēn)取下(xià)層水液(yè)
，置(zhì)150～200ml蒸(zhēng)餾瓶(píng)中(zhōng)
，合並石(shí)油(yóu)醚(mí)層(céng)並(bìng)用(yòng)氯化(huà)鈉的(dí)飽(bǎo)和(hé)溶液洗滌3次
，每次約10ml
，洗液並入(rù)蒸餾瓶(píng)中(zhōng)
，照上(shàng)述第(dì)一法(fǎ)蒸餾(liù)(餾(liù)出液約(yuē)23ml)並測(cè)定
。
2. 含乙醇量(liáng)高於30%者(zhě)
取供試品(pǐn)
，調(tiáo)節溫度至20℃
，精密量取25ml
，置250ml分液漏(lòu)鬥中
，加水(shuǐ)約(yuē)50ml
，如上法加入氯(lǜ)化鈉使(shǐ)之(zhī)飽(bǎo)和
，並(bìng)用(yòng)石(shí)油醚提取(qǔ)1～3次(cì)
，分取下層(céng)水液
，照上述第一(yī)法蒸餾(餾(liù)出液約(yuē)48ml)並測(cè)定
。
供試品(pǐn)中加(jiā)石(shí)油(yóu)醚振搖後(hòu)
，如發(fā)生乳化(huà)現(xiàn)象(xiàng)時
，或經(jīng)石(shí)油醚處理後(hòu)
，餾出液(yè)仍(réng)很(hěn)渾濁(zhuó)時
，可另(lìng)取(qǔ)供試品(pǐn)
，加水(shuǐ)稀釋(shì)
，照第一法蒸(zhēng)餾
，再(zài)將得(dé)到(dào)的餾(liù)出液照(zhào)本法處理，蒸(zhēng)餾並(bìng)測(cè)定
。
供試(shì)品如為水(shuǐ)棉(mián)膠劑
，可(kě)用(yòng)水(shuǐ)代替(tì)飽和氯(lǜ)化鈉(nà)溶液
。
第三法  本法係(xì)供(gōng)測(cè)定含(hán)有(yǒu)遊離氨(ān)或揮(huī)發性(xìng)酸的製劑中的乙(yǐ)醇(chún)量(liáng)
。供試品中含(hán)有(yǒu)遊(yóu)離(lí)氨(ān)
，可(kě)酌(zhuó)加稀硫(liú)酸(suān)
，使(shǐ)成微(wēi)酸性(xìng)；如(rú)含(hán)有揮(huī)發性(xìng)酸
，可(kě)酌(zhuó)加(jiā)*試液
，使(shǐ)成微(wēi)鹼性
。再(zài)按第一法蒸(zhēng)餾，測定
。如同時(shí)含有揮發(fā)油(yóu)
，除(chú)按照上(shàng)法(fǎ)處(chǔ)理外(wài)
，並(bìng)照(zhào)第二(èr)法處理
。供試(shì)品(pǐn)中如(rú)含(hán)有(yǒu)肥(féi)皂(zào)
，可(kě)加(jiā)過量硫(liú)酸(suān)
，使肥皂(zào)分解(jiě)
，再依法(fǎ)測(cè)定
。
[附注]
(1) 任何一(yī)法(fǎ)的餾出液(yè)如顯渾(hún)濁
，可(kě)加滑石(shí)粉或碳酸鈣(gài)振(zhèn)搖
，濾過
，使溶(róng)液(yè)澄(chéng)清(qīng)
，再測(cè)定相(xiāng)對(duì)密度
。
(2) 蒸餾時
，如發(fā)生(shēng)泡沫
，可在(zài)供試品中酌(zhuó)加硫(liú)酸(suān)或磷酸(suān)
，使成(chéng)強酸(suān)性
，或加(jiā)稍過(guò)量的(dí)氯化鈣(gài)溶液(yè)
，或加少(shǎo)量石蠟(là)後(hòu)再(zài)蒸餾
。
表1 乙醇(chún)相對(duì)密度表(biǎo)