中(zhōng)華(huá)人(rén)民共和國藥典(diǎn)2015年版四部

0800 *法(fǎ)
0832 水分(fēn)測定法
法(費休(xiū)氏法(fǎ))
1. 容量滴(dī)定(dìng)法
本法是根據碘和(hé)二(èr)氧化硫在(zài)吡啶和(hé)甲醇溶(róng)液中(zhōng)與水定(dìng)量反應(yīng)的(dí)原(yuán)理來測定水(shuǐ)分。所用儀器應幹燥，並能(néng)避免(miǎn)空氣中(zhōng)水分(fēn)的侵入(rù)；測定(dìng)應在(zài)幹燥處(chǔ)進行(háng)。

費(fèi)休氏試液(yè)的(dí)製備與(yǔ)標定(dìng)
(1)製(zhì)備(bèi)  稱取(qǔ)碘(置硫(liú)酸幹(gān)燥(zào)器內48小(xiǎo)時以(yǐ)上(shàng))110g，置(zhì)幹(gān)燥(zào)的(dí)具塞錐(zhuī)形(xíng)瓶(或燒(shāo)瓶)中，加無水(shuǐ)吡啶(dìng)160ml，注意(yì)冷卻，振搖至碘(diǎn)全部溶(róng)解，加(jiā)無水甲醇300ml，稱定(dìng)重量(liáng)，將錐(zhuī)形(xíng)瓶(píng)(或(huò)燒瓶)置冰浴(yù)中冷(lěng)卻(què)，在(zài)避免空(kōng)氣(qì)中(zhōng)水(shuǐ)分侵入(rù)的條件(jiàn)下(xià)，通入幹(gān)燥(zào)的(dí)二氧(yǎng)化硫(liú)至重(zhòng)量(liáng)增(zēng)加72g，再(zài)加(jiā)無水甲(jiǎ)醇使成(chéng)1000ml，密塞，搖(yáo)匀，在暗處放(fàng)置24小時。
也(yě)可以(yǐ)使(shǐ)用穩定的市(shì)售費(fèi)休氏(shì)試液。市售的費休氏(shì)試液(yè)可以是(shì)不含(hán)吡(pǐ)啶的(dí)其(qí)他鹼化試劑，或(huò)不含(hán)甲醇(chún)的其(qí)他伯(bó)醇類等製(zhì)成(chéng)；也(yě)可(kě)以(yǐ)是(shì)單一的(dí)溶液或由(yóu)兩種溶液臨(lín)用前混(hùn)合而成。
本試液應遮(zhē)光(guāng)，密封(fēng)，陰涼(liáng)幹燥處(chǔ)保存。臨(lín)用前(qián)應標定滴(dī)定度。
(2)標定  精密(mì)稱取(qǔ)純(chún)化(huà)水10~30mg，用水(shuǐ)分測定(dìng)儀直(zhí)接標定(dìng)；或(huò)精密稱取純化(huà)水(shuǐ)10~30mg，置(zhì)幹燥(zào)的(dí)具(jù)塞(sāi)錐形(xíng)瓶(píng)中，除(chú)另(lìng)有規定(dìng)外，加無(wú)水甲醇適(shì)量(liáng)，在(zài)避免空氣中(zhōng)水分侵入(rù)的條(tiáo)件下(xià)，用費(fèi)休(xiū)氏試(shì)液(yè)滴定至溶液由淺(qiǎn)黃(huáng)色變(biàn)為紅(hóng)棕色，或用電(diàn)化學(xué)方(fāng)法(fǎ)[如(rú)永停滴定(dìng)法(通(tōng)則(zé)0701)等]指示終點(diǎn)；另(lìng)做(zuò)空(kōng)白試(shì)驗，按(àn)下(xià)式計(jì)算:

式中(zhōng)
F    為(wéi)每1ml費(fèi)休(xiū)氏試液相當(dāng)於(yú)水的重量，mg；
W  為稱(chēng)取(qǔ)純(chún)化水的重量，mg；
A   為(wéi)滴(dī)定所(suǒ)消耗(hào)費休(xiū)氏試(shì)液(yè)的容(róng)積，ml；
B   為空(kōng)白所(suǒ)消(xiāo)耗費(fèi)休(xiū)氏試(shì)液的容積，ml。

測(cè)定法  精(jīng)密稱取供試品(pǐn)適量(約消(xiāo)耗費休(xiū)氏(shì)試(shì)液1~5ml)，除另有(yǒu)規定外(wài)，溶(róng)劑為(wéi)無(wú)水甲(jiǎ)醇，用水分測定儀直接測定(dìng)。或(huò)精(jīng)密稱取供(gōng)試(shì)品(pǐn)適量，置(zhì)幹(gān)燥的具塞錐(zhuī)形瓶中，加溶(róng)劑適(shì)量(liáng)，在(zài)不斷(duàn)振(zhèn)搖(或(huò)攪拌(bàn))下(xià)用(yòng)費休氏試液(yè)滴定(dìng)至(zhì)溶(róng)液(yè)由淺(qiǎn)黃(huáng)色(sè)變(biàn)為紅(hóng)棕色，或用(yòng)永(yǒng)停(tíng)滴(dī)定法(fǎ)(通(tōng)則0701)指(zhǐ)示終(zhōng)點(diǎn)；另做(zuò)空(kōng)白試驗，按下式計算:

式(shì)中(zhōng)
A   為(wéi)供試(shì)品所消耗(hào)費休(xiū)氏試液的體積(jī)，ml；
B   為(wéi)空白所消耗費休(xiū)氏試(shì)液的體積，ml；
F   為(wéi)每1ml費休氏試(shì)液相(xiāng)當於水的(dí)重(zhòng)量(liáng)，mg；
W  為供(gōng)試(shì)品的重(zhòng)量(liáng)，mg。

如供試品吸(xī)濕(shī)性較強，可(kě)稱(chēng)取供(gōng)試(shì)品適量(liáng)置幹燥的容器(qì)中(zhōng)，密封(fēng)(可(kě)在幹燥(zào)的隔離箱中操(cāo)作(zuò))，精(jīng)密稱定，用幹(gān)燥的(dí)注射(shè)器(qì)注(zhù)入適(shì)量(liáng)無(wú)水甲醇或其他(tā)適宜溶(róng)劑，精密稱定總重量，振(zhèn)搖(yáo)使供試品溶解，測定該(gāi)溶(róng)液(yè)水分。洗(xǐ)淨並(bìng)烘幹容器，精密(mì)稱(chēng)定(dìng)其(qí)重(zhòng)量。同時測定溶(róng)劑的水(shuǐ)分(fēn)。按下(xià)式計算:

式中
W₁ 為供試品，溶(róng)劑(jì)和容器的(dí)重(zhòng)量，g；
W₂  為供試品(pǐn)，容器(qì)的(dí)重(zhòng)量，g；
W₃  為容(róng)器的重(zhòng)量，g；
c₁  為供試品溶液的(dí)水分含(hán)量(liáng)，g/g；
c₂  為(wéi)溶劑(jì)的水分(fēn)含量. g/g。

對熱穩定(dìng)的供試(shì)品，亦(yì)可將水分測(cè)定儀(yí)和(hé)市售(shòu)卡(qiǎ)氏幹(gān)燥(zào)爐聯用(yòng)測定水(shuǐ)分。即(jí)將一(yī)定(dìng)量(liáng)的供試品在幹燥爐(lú)或(huò)樣(yàng)品(pǐn)瓶(píng)中加熱，並用幹燥氣(qì)體將(jiāng)蒸發出(chū)的(dí)水(shuǐ)分導(dǎo)入水分(fēn)測(cè)定儀中測定。

2. 庫(kù)侖滴定(dìng)法
本法仍(réng)以(yǐ)卡(qiǎ)爾-費休(xiū)氏(shì)(Karl-Fischer)反應為基礎，應用永停滴(dī)定法(通則(zé)0701)測定(dìng)水分。與(yǔ)容量滴定法(fǎ)相比(bǐ)，庫(kù)侖(lún)滴定法(fǎ)中滴(dī)定(dìng)劑碘不(bù)是(shì)從滴定(dìng)管加(jiā)入，而(ér)是(shì)由含有(yǒu)碘離子的陽極電(diàn)解液電解產生(shēng)。一旦(dàn)所有的(dí)水被滴定*，陽(yáng)極(jí)電解(jiě)液中就會出(chū)現少量過(guò)量(liáng)的碘(diǎn)，使鉑(bó)電極(jí)極化(huà)而停(tíng)止碘(diǎn)的產生(shēng)。根(gēn)據法拉第(dì)定(dìng)律(lǜ)，產生碘的(dí)量與(yǔ)通過(guò)的電量成正比，因(yīn)此可以(yǐ)通(tōng)過(guò)測(cè)量(liáng)電量總消耗的(dí)方法來測定(dìng)水分總量。本法主(zhǔ)要(yào)用於測(cè)定含微量水分(fēn)(0.0001%~0.1%)的(dí)供(gōng)試(shì)品，特(tè)別適用(yòng)於測(cè)定化學惰(duò)性(xìng)物質如(rú)烴(tīng)類(lèi)，醇類和(hé)酯類(lèi)中的水(shuǐ)分。所用儀(yí)器(qì)應(yīng)幹(gān)燥，並(bìng)能(néng)避(bì)免空氣中水(shuǐ)分(fēn)的(dí)侵入；測定操(cāo)作應在(zài)幹燥處(chǔ)進行(háng)。

費休(xiū)氏(shì)試液  按(àn)卡爾(ěr)-費休(xiū)氏庫倫(lún)滴(dī)定(dìng)儀的(dí)要(yào)求配製或使(shǐ)用市售費休氏試液，無(wú)需標定(dìng)滴(dī)定度。

測定(dìng)法  於滴定(dìng)杯加入(rù)適(shì)量費休氏試(shì)液(yè)，先將試(shì)液(yè)和係(xì)統(tǒng)中的(dí)水(shuǐ)分(fēn)預滴定(dìng)除(chú)去，然後精(jīng)密(mì)量取供試品(pǐn)適量(liáng)(含水量約為0.5~5mg)，迅速轉移(yí)至滴定杯中，以(yǐ)永(yǒng)停滴定法(fǎ)(通則(zé)0701)指示(shì)終點(diǎn)，從儀器顯(xiǎn)示(shì)屏上直接讀取(qǔ)供試品(pǐn)中水分(fēn)的(dí)含(hán)量，其中(zhōng)每1mg的(dí)水相當(dāng)於10.72庫侖(lún)電量。